Bienvenidos a Hablemos de PAF: Un sitio donde conocerás ¿Qué es PAF-TTR?, sus formas más comunes, aspectos genéticos de esta enfermedad hereditaria, testimonios de las personas que la padecen y cómo se ven afectados los pacientes
La PAF-TTR (polineuropatía amiloidótica familiar por TTR), también conocida como hATTR (amiloidosis hereditaria por transtiretina) es una enfermedad poco frecuente y progresiva que forma parte de un grupo de enfermedades llamado amiloidosis.
LAS AMILOIDOSIS
Son un grupo heterogéneo de trastornos, caracterizados por el depósito de proteínas insolubles en los tejidos, alterando la estructura y la función de los mismos.
Ya se identificaron más de 30 proteínas amiloidogenicas, la clasificación de este grupo de enfermedades se hace en base a proteína responsable
FORMAS MÁS COMUNES DE AMILOIDOSIS
• Amiloidosis AL o primaria
Depósito excesivo de fragmentos de inmunoglobulina de cadena ligera.
• Amiloidosis AA o secundaria
Presencia de niveles elevados de proteína amiloide A como respuesta a infecciones e inflamaciones.
• Amiloidosis TTR
Existen dos tipos que se caracterizan por la acumulación de transtiretina (TTR):
Tipo salvaje: también conocido como amiloidosis sistémica senil. Es una enfermedad de inicio tardío que afecta principalmente el corazón. ³
Tipo hereditario (hATTR): afecta múltiples órganos y sistemas (por ejemplo, corazón, sistema nervioso, tracto gastrointestinal y riñones).³
¿Qué es la Polineuropatía Amiloidótica Familiar (PAF-TTR) o Amiloidosis Hereditaria Asociada a Transtiretina?
La polineuropatía amiloidótica familiar (PAF-TTR), también conocida como Amiloidosis Hereditaria Asociada a Transtiretina, es una enfermedad genética poco frecuente, progresiva y de difícil diagnóstico que afecta individuos adultos. El nombre polineuropatía sugiere una enfermedad que afecta muchos nervios. Se llama amiloidótica por estar su daño asociado al depósito de fibras proteicas denominadas amiloides, que tiene impacto en la estructura y en la función de los tejidos afectados.
La TTR (Transtiretina) es una proteína sintetizada y secretada principalmente por el hígado que transporta tiroxina (T4) y retinol (vitamina A). Las mutaciones genéticas alteran el formato de esas proteínas, que se pliegan y agregan formando fibras rígidas y lineales (fibrillas amiloides insolubles) que se acumulan en los órganos y tejidos, principalmente en nervios periféricos, corazón, tracto gastrointestinal, riñones, ojos y sistema nervioso central (SNC)1
Formación de las fibrillas amiloides.
Adaptada de: Amyloidosis Support Groups, 2013.2 [acceso el 17 nov 2018]. Disponible en: http:// amyloidosissupport.org/AmyloidAware_Portuguese.pdf.ci
ASPECTOS GENÉTICOS
La PAF-TTR es una enfermedad hereditaria autosómica dominante de penetrancia incompleta.
Una copia alterada del gen es suficiente para que una persona se vea afectada por un trastorno autosómico dominante. En algunos casos, la persona afectada hereda la enfermedad de un progenitor afectado. En otros, la enfermedad puede ser el resultado de una mutación espontánea y aparecer en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
La probabilidad de heredar la mutación del progenitor portador es del 50% en cada embarazo.
La penetrancia puede ser diferente de acuerdo con cada variante, región geográfica o grupo étnico.
Ejemplificación de la condición autosómica dominante en la PAF-TTR.
Adaptación de: National Institutes of Health; U.S. National Library of Medicine; Genetics Home Reference, 2018.5 Disponible en: https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance/runsinfamily.
