En la PAF-TTR, las manifestaciones clínicas son multisistémicas y debilitantes, con importante impacto psicológico y familiar.1,9 La enfermedad puede ser afectada por el genotipo de TTR, por la ubicación geográfica o por otros factores genéticos y ambientales. Por eso, la sintomatología, la edad de inicio de los síntomas y la tasa de progresión varían entre los pacientes.
Es una enfermedad poco frecuente y difícil de diagnosticar ya que los síntomas, que son inespecíficos y se asemejan a muchas condiciones, pueden incluir neuropatía autonómica, disfunción gastrointestinal, manifestaciones oculares, afectación cardíaca y de la función renal o síndrome del túnel carpiano.1,9
Figura 5. Manifestaciones clínicas de la PAF-TTR. Adaptación de: Gertz MA. Am J Manag Care. 2017 Jun;23(7 Suppl):S107-S112.1
La neuropatía periférica sensitivo-motora es una característica marcadora de la PAF–TTR o Amiloidosis Hereditaria por Transtiretina con polineuropatía.
En etapas tempranas de la enfermedad (<50 años de edad), pequeñas fibras nerviosas mielinizadas y no mielinizadas asociadas a la sensación de dolor y temperatura son dañadas, lo que puede manifestarse como parestesia, disestesia, alodinia, hiperalgesia o dolor espontaneo en los pies. La degeneración axonal progresa implacablemente, en forma ascendente desde los pies. Después de 2 años, los pacientes presentan síntomas motores y después de 4 o 5 años, en promedio, aparecen los primeros síntomas de nervios de los miembros superiores. Las deficiencias motoras también progresan, aumentando la debilidad y la dificultad al caminar. Los casos no tratados progresan a compromisos motores, autonómicos y sensoriales más graves y pueden llevar a la muerte en aproximadamente 10/15 años.5
Tabla de Coutinho. Adaptación de: Pinto MV, et al. Arq. Neuropsiquiatr. 2018 Sep; 76 (9): 609-621. (6)
– Neuropatía sensorial y motora limitada a los miembros inferiores, son característicos el dolor, el entumecimiento u hormigueo de los pies.
– Compromiso motor leve.
– Dificultad para caminar sin necesidad de bastón, o asistencia.
– Fase avanzada.
– Paciente postrado o en silla de ruedas.
– Neuropatía autonómica grave con caquexia.
Media de edad de inicio de los síntomas y mutaciones más prevalentes en cada país.
Adaptación de: Gertz MA. Am J Manag Care. 2017 Jun;23(7 Suppl):S107-S112.
Las manifestaciones clínicas normalmente se desarrollan entre los 30 y los 50 años de edad y afectan igualmente a hombres y mujeres.
Sin embargo, la PAF-TTR con cardiomiopatía, en general, tiene inicio tardío y se observa en pacientes con 60 años de edad o más, principalmente hombres.
La media de edad de inicio de los síntomas varía de acuerdo con el país y con las mutaciones más prevalentes.1
Estimaciones recientes muestran prevalencia mundial de 50 mil individuos, con diversas presentaciones fenotípicas.1
Globalmente, la mutación más común de la PAF-TTR es la V30M, seguida por la V122I.1
Las mutaciones V30M son predominantemente encontradas en Portugal, España, Francia, Japón, Suecia y en países con descendentes de esas regiones, como Brasil. Las mutaciones V122I son frecuentemente observadas en afroamericanos.1
En el mundo, cerca de 50 mil personas son afectadas por PAF-TTR. ¹
El tiempo medio al diagnóstico en Argentina es de 5 años. ²
